这年头不懂点化学成分,简直不好意思说自己是护肤达人。透明质酸是当之无愧的最火“网红”成分,在至少80%以上的护肤品中都能看到它的身影。
市面上含透明质酸成分的护肤品五花八门,比如透明质酸原液、透明质酸精华、透明质酸面膜,以及其他很多产品,也会添加透明质酸来沾“网红”之光。

透明质酸究竟是什么成分?真的有想象中那么神奇的护肤功效吗?是炒作还是噱头?应用如此广泛的成分,卖点究竟在哪里?
由于科研项目的需要,近日,药学专业的@王二博士在研究过程中,使用的药物递送载体就是透明质酸衍生物。所以对这个成分既熟悉又亲切,现试图用一文让你彻底了解这个网红成分。

赶紧上车,即将出发,本次列车前方依次到站:
(1)什么是透明质酸?
(2)透明质酸的发现历史?
(3)透明质酸与透明质酸钠有何区别?
(4)透明质酸的分类
(5)透明质酸对皮肤的作用和功效
(6)透明质酸究竟能否被皮肤吸收?
(7)为什么用了玻尿酸皮肤还是很干?
透明质酸(hyaluronic acid,简称ha),又称玻尿酸、糖醛酸。它属于聚合多糖(polysaccharide)类物质,由d-葡萄糖醛酸和n-乙酰葡糖胺基团重复排列组成的高分子粘多糖。
交替连接的双糖单元越多,透明质酸的分子量就越大,不同的透明质酸主要的区别就是分子量不同,从5000da至200万da之间。

透明质酸结构式单元
为什么又叫玻尿酸?
玻尿酸这个叫法最初流行于台湾地区,现在看来应该是翻译错了。英文名hyaluronic acid被拆解为:hyal-(玻璃状的)+uronic(类似尿素urea,其实是认错单词了)+acid(酸),即玻-尿-酸,这个不靠谱的翻译也就这样流传了下来。
而“糖醛酸”是根据其结构特点的一种叫法,“透明质酸”是根据其物质特征(吸水溶胀后为无色透明状)进行的命名,在学术界常以英文缩写“ha”冠名。

玻尿酸的魔性翻译法
1934年美国哥伦比亚的大学的眼科教授首先从牛眼玻璃体中分离出了透明质酸,这也是为什么玻尿酸的英文名前缀中含有“hyal(玻璃状-)”。
后来发现,玻尿酸以其独特的结构和理化性质,在机体中具有许多重要的功能,比如润滑关节、促进伤口愈合等,其中最重要和最杰出的是具有保湿特性,是目前发现的自然界中保湿性最好的物质。

玻尿酸在生物医学领域的应用具有非常广泛的研究,比如@王二博士也需要仰仗它,希望能搞出点新玩意儿加以利用。
透明质酸是人体组织中不可缺少的组分,是构成人体皮肤细胞间质、眼玻璃体、关节润滑液等结缔组织的主要成分,被称为理想的天然保湿因子(natural moisturizing factor,nmf)。因此,透明质的安全性毋庸置疑,这也是得到广泛研究和使用的重要原因之一。

透明质酸广泛分布于人体组织
透明质酸于1934年被首次发现,此后的十余年间,人们从脐带、公鸡冠等其他动物内脏中提取得到透明质酸,但是产率极低,价格也很昂贵。
1951年化学家首次明确了透明质酸的化学结构,此后对该成分的开发和研究如火如荼地进行,直到19世纪80年代,首次被用于化妆品中,但由于来源依然是从动物内脏中提取得到,所以价格依然昂贵。
1999年,发酵法横空出世,科学家们发明了利用链球菌的发酵合成法制备透明质酸,但是成品分子量较低,而且可能被链球菌污染。

2010年,一种更安全的菌种被用于合成透明质酸,该方法绿色安全(发酵合成,无需使用有机溶剂)、价格低廉,于是透明质酸护肤品也从此开始如雨后春笋般涌现。
国内最早将发酵法用于透明质酸生产的企业是华熙生物,并成为全球最大的玻尿酸供应商。如今占据国际市场的30%、国内市场的70%份额。
后来,华熙生物又将酶切技术用于发酵生产,可生产不同分子质量的玻尿酸,以满足更多的使用需求。
总之,如今玻尿酸原料的生产成本低,在护肤界的可及性较高。

根据分子量的不同,透明质酸可以分为大分子、中分子、小分子和超小分子透明质酸。
(1)大分子透明质酸(大于1800kda)
可以在皮肤表面形成一层透气的薄膜,使皮肤光滑湿润,在皮肤表面锁住水分,防止水分蒸发。但是穿透力差,不会被皮肤吸收。
(2)中分子透明质酸
(1000~1800kda)
也可以在皮肤表层形成透气膜,锁住水分、紧致肌肤,长久保湿。

(3)小分子透明质酸 (400~1000kda)
渗入真皮,能快速与细胞发生水合作用,能实现了肌肤真正的保水功效,促进皮肤营养吸收作用,具有较强的消皱功能,可增加皮肤弹性,延缓皮肤衰老。
应用在化妆品中,达到抗皱消炎、嫩肤防衰老的功效时添加量一般为0.05%~0.5%。
(4)超小分子透明质酸 (小于400kda)
超小分子透明质酸(分子量往往在5k~7k),可抑制各种炎症因子,快速渗透肌肤的真皮层。
一个好的透明质酸护肤品,同时含有不同分子质量的透明质酸,才能发挥透明质酸的最佳护肤功效。

透明质酸在自然界中不是很稳定,因此,在护肤品中透明质酸多以钠盐的形式存在,即透明质酸钠。
在水溶液状态下,透明质酸钠会电离出透明质酸的酸根,发挥与透明质酸同样的功效。
透明质酸钠原料干燥后,以白色粉末的形式存在,高纯度的透明质酸钠粉末,用水溶解后就得到了玻尿酸原液(一般浓度不超过2%),再加入一些稳定剂、防腐剂等,就制备出了玻尿酸产品。

透明质酸与透明质酸钠的区别
(1)极其强大的保湿功能
一个透明质酸分子单元中有4个羟基(-oh),一个透明质酸中有成千上万个-oh,而-oh具有很强的亲水性,一个分子的透明质酸就相当于有成千上万只手在向周围环境抓取水分子。
因此,透明质酸可吸收其自身重量500倍的水分,具有极其强大的吸水保湿功能。
透明质酸分子量越大,吸水储水能力越强,成膜性能越好,但渗透性越差。
相反,分子量越小,渗透能力越强,能够进入真皮层提升储水能力,但成膜性能差,无法锁住皮肤表层水分。

(2)提高皮肤抗氧化活性、防止自由基损伤
透明质酸被证明是有效的抗氧化剂,可保护皮肤脂质,提高其他抗氧化剂(如谷胱甘肽、sod)的活性。防止自由基对皮肤的氧化损伤。
(3)加速伤口愈合
透明质酸可作为一种配体,与体内cd44等多种受体特异性结合,可抑制炎症因子、调节炎症水平,从而促进肌肤伤口更快地愈合。
(4)抗糖化、防肌肤老化
“糖化”是导致肌肤衰老、皱纹形成、肌肤变薄的主要原因,透明质酸可防止糖化破坏,协助皮肤的功能改善。

(1)随着年龄增长,尤其在25岁左右后,肌肤中的透明质酸逐渐流失,肌肤状态每况日下,但这是不可抗因素。

人体透明质酸含量与年龄关系图
(2)紫外线照射,如果防晒不到位,在紫外线照射下会产生自由基,自由基对肌肤的破坏也会加速透明质酸的流失。
(3)生活压力、作息不当、环境因素等,造成身体内分泌紊乱、体内自由基增加,肌肤问题也会逐渐凸显,体内透明质酸流失也在加剧。

皮肤干燥(皮肤自身锁水能力下降)
肤色不均、皮肤暗淡(黑色素排泄不畅、甚至长斑)
皮肤松弛、下垂、眼袋出现。
出现细纹、皱纹。

(1)填充整形
通过填充交联型的透明质酸,不仅可以起到除皱的作用,还能实现隆鼻、丰下巴、丰唇等效果。

交联型透明质酸
用作填充的透明质酸,需要具备固体的性质。通过加入交联剂,与透明质酸分子链形成共价键,让分子长链形成三维网状结构,从而具备保持自身形状的能力。

(2)水光针
水光针是通过皮下注射的方式,达到有效锁水的目的,水光针的核心成分就是透明质酸,并且是非交联型的透明质酸。

(3)外用透明质酸
外用透明质酸类护肤产品,有补水、保湿的功效,比如透明质酸钠面膜、玻尿酸精华液、玻尿酸原液等。另外,一些护肤品中添加透明质酸钠,也可以起到增稠的作用。

透明质酸钠用于护肤的一些疑问
都说透明质酸保湿效果好,但是使用了高浓度的玻尿酸精华或原液后,过不了一两个小时,肌肤依然很干,即使经常补涂也没有很大的作用,这是为什么呢?
主要原因有两点:
(1)透明质酸这个成分有很好的抓取水分的效果,但是前提是要有水可抓,在相对潮湿的环境中,透明质酸可以吸收空气中的水分,加之蒸发较慢,可以达到较好的使用效果。
如果在干燥的环境中,透明质酸无水可吸,如果配方搭配不合理可能还会倒吸角质层中的水分,然后蒸发掉。

(2)透明质酸只能算“补水”成分,如需“锁水”还需要更强的保湿剂。高效的保湿剂应该具有足够的封闭性,以防止水分的流失。而透明质酸促进肌肤的水合,快速补充角质层水分,作用特点在于补水,而非保湿。
因此,“补水神器”透明质酸也不是万能的,干皮盲目瞎抹透明质酸,并不能很好地解决皮肤干燥的问题。

应该怎么办?
尽量改变干燥的环境,使用空气加湿器,或配备脸部喷雾仪,搭配封闭性较强的保湿成分(比如凡士林、植物油、神经酰胺、甘油三酯等)。

皮肤中表皮层水分含量占20%,真皮层中水分含量占80%,无论是表皮层还是真皮层,水分的含量都直接影响着肌肤的新陈代谢、和营养物质的储存和输送。
如何让水分和营养物质透过肌肤的表皮层、直达真皮层,是护肤界和医美领域长久以来公认的难题。绝大多数护肤品还停留在作用于表皮层的阶段,它们的效果只是短暂的,无法基于肌肤真正的、持续的和抵抗岁月的效果。

皮肤的结构示意图
(1)大分子量的透明质酸(分子量甚至高达几百万),不会被肌肤吸收,但分子量越大、吸水能力越强,在肌肤表面能够形成一层膜,可起到补水保湿的作用。但保湿能力与环境湿度有关,可能会出现肌肤水倒吸的现象。
(2)低分子量的透明质酸可通过表皮、到达真皮层。有研究表明,通过氢元素的同位素标记发现,透明质酸能快速通过皮肤表层,进入真皮的较深层,这一过程并不依赖于被动扩散(坐等被运载通过),而是通过主动运输来促进(开着自己的小摩托)。
因此,透明质酸能否被皮肤吸收这个问题,不能一概而论,主要取决于透明质酸的分子量大小。

科学家和配方师们也在想方设法地增强产品的效果。比如:
(3)构建玻尿酸大、小分子复配体系
通过搭配不同分子量大小的透明质酸,可以使作用于皮肤的层面更加广泛,小分子深层渗透补水、大分子在表明形成锁水保湿膜,从而可发挥出玻尿酸最佳的护肤效果。

华熙实验室4中透明质酸复配
(4)透明质酸包裹技术——通过涂抹实现打微针的效果
科学家们将大分子透明质酸进行包裹,包裹体在皮肤表明会发生形变,然后通过角质细胞之间的间隙进入皮肤深层。
纳米化透明质酸,将透明质酸制备成纳米制剂,也是促进其透皮吸收的一种手段,这也是@王二博士等科研狗工作的意义所在。
(5)改性透明质酸——乙酰化透明质酸

乙酰化透明质酸结构式
在透明质酸分子的所有羟基与乙酸反应,形成乙酰基(乙酰化)。将透明质酸进行乙酰化修饰,能让透明质酸更亲肤,实验表明,乙酰化的透明质酸能进入皮肤深层,从而能达到涂抹式水光针的效果。
透明质酸进入皮肤深层后,不仅具有深层锁水的效果,还有抗氧化、抗衰老、促进皮肤修复、减少胶原蛋白降解等作用。

乙酰化透明质酸(左)透明质酸(右)
(1)透明质酸又叫玻尿酸,成分安全,是理想的天然保湿因子。
(2)“补水”和“保湿”是两个不同的概念,透明质酸更侧重于补水,想要保湿还需借助保湿性更强的成本(表面密封)。
(3)透明质酸能否透过皮肤,主要取决于分子量大小,分子量越大、吸水性更强、但渗透性更弱。

(4)大分子量的透明质酸,即使无法透过角质层,也可通过在表层形成膜的形式发挥补水保湿的作用。
(5)好的透明质酸护肤品中常用玻尿酸大、小分子复合体。
(6)包裹技术、纳米技术、改性的透明质酸被用于提高透明质酸的透皮吸收。

以下列举供参考:

玻尿酸原液

肌研极润保湿

茵芙纱自律循环保湿液

米蓓尔高浓度四重玻尿酸精华水

米蓓尔玻尿酸原液水光针修护次抛面部精华

敷尔佳透明质酸钠面膜
参考文献:
necas j, bartosikova l, brauner p, et al. hyaluronic acid (hyaluronan): a review. veterinarni medicina, 2008, 53(8): 397-411.
zhu j, tang x, jia y, ho ct, huang q. applications and delivery mechanisms of hyaluronic acid used for topical/transdermal delivery - a review. int j pharm. 2020
你知道玻尿酸是什么,但是知道它名字的由来吗?
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